关于Lagevrio(molnupiravir):首个针对COVID-19的口服抗病毒药物 | COVID-19新药

最后更新。2022年3月15日

关于Lagevrio(molnupiravir):首个针对COVID-19的口服抗病毒药物 | COVID-19新药

你可以合法地获得新药,即使它们在你的国家没有得到批准。

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文章由Jan de Witt博士审阅

2021年11月4日,英国药品和保健品管理局(MHRA)在审查了Lagevrio(莫努匹韦)的安全性和有效性后,批准了它。莫努匹拉韦是第一个被批准的COVID-19口服抗病毒药物,英国是第一个批准该药物的国家。

MHRA认为莫努匹拉韦能有效降低住院和死亡的风险,并授权其用于患有轻度至中度COVID-19和至少有一个发展严重疾病风险因素的人。

莫努匹拉韦与其他治疗方法的不同之处在于,它是一种口服药片,根据它在每个国家获得的批准类型,可以在医院外服用。预计每人5天疗程的费用约为700美元,比其他治疗方法(如remdesivir ,一种抗病毒注射剂,每个疗程的费用为3120美元)便宜,但作为一种非处方药,还无法负担。

莫努匹拉韦在英国以外的患者可以通过同情性使用或指定患者的方式获得。了解更多信息,请跳转到"在英国以外获得Lagevrio (molnupiravir) "部分。

什么是Lagevrio(molnupiravir)?

莫努匹拉韦是一种口服的抗病毒药物,可抑制某些RNA病毒的复制,用于治疗COVID-19。

莫努匹拉韦不是专门为冠状病毒SARS-CoV-2开发的新疗法。研究开始于2003年,它最初是在美国亚特兰大埃默里大学的非营利公司DRIVE(埃默里药物创新投资公司)开发的,用于治疗流感。2015年,DRIVE的首席执行官George Painter将其提供给合作者,纳什维尔范德比尔特大学的病毒学家Mark Denison,对冠状病毒进行测试,发现它对MERS和小鼠肝炎病毒等冠状病毒有效

当这一流行病在2020年初开始时,DRIVE向Ridgeback Biotherapeutics公司授权了莫努匹拉韦,该公司是一家生物技术公司,之前曾开发过埃博拉病毒的单克隆抗体,希望能对抗导致COVID-19疾病的冠状病毒SARS-CoV-2。Ridgeback公司很快与制药巨头默克公司合作,以加速其开发。

埃默里大学的研究人员他们的药物命名为molnupiravir,以Mjölnir--雷神的锤子命名

Lagevrio(molnupiravir)是如何工作的?

作用机制

当SARS-CoV-2进入一个细胞时,病毒需要复制其RNA基因组以形成新的病毒。莫努匹拉韦被纳入RNA链,并以随机的方式突变,因此病毒随后以突变的方式进行复制,随着时间的推移,它会引起更多的突变,最终杀死病毒。

"这就是我们所说的致命的诱变。亚特兰大佐治亚州立大学的病毒学家Richard Plemper说:"该病毒基本上将自己变异为死亡。

由于突变是随机积累的,病毒很难对莫努匹韦进化出抗性,这意味着该药物对COVID-19变体有效。

一个完整的疗程包括每天服用四次药片,共五天,最迟在症状发生后五天开始。

临床试验

最新的试验是由默克公司进行的III期试验,在全球170多个试验中心进行。被选中的患者需要至少有一个与疾病预后不良相关的风险因素(如糖尿病或心脏病),并在观察到轻度至中度症状后接受莫努匹拉韦或安慰剂。

根据一项评估775名受试者结果的中期分析,莫努匹韦将住院或死亡风险降低了近50%,并对所有变体有效,包括Delta变体。在服用莫尼韦的组别中,没有观察到死亡,而安慰剂组有8人死亡。

之前的一项试验显示,用COVID-19治疗已经住院的病人没有好处。

默克公司并不是唯一一家研究莫努匹韦的公司。10月,两家印度制药商Aurobindo Pharma Ltd和MSN Laboratories独立地对未住院和住院的中度COVID-19症状患者进行了莫努匹韦仿制药测试,由于没有看到明显的改善,他们想结束后期的试验,但要继续对未住院的轻度症状患者进行试验。默克公司的发言人说,印度公司对 "中度疾病 "的定义与美国不同,他们在研究中包括了按美国定义为 "严重疾病 "的人。

然而,一些专家怀疑这种药物的作用。

已退休的传染病顾问、英国医学会公共卫生医学委员会前任主席Peter English博士说。"像默克公司的莫努匹拉韦这样的抗病毒药物的问题是,它们必须在人们(通常)被认为病情严重到需要除症状性自我护理治疗之外的其他治疗之前使用。除非一种抗病毒药物可以做得如此便宜和安全,以至于它可以被可能患有COVID-19的人'按规格'使用,否则[它]不太可能广泛使用"。

安全问题

由于莫努匹拉韦的作用机制,一些专家提出了安全问题。莫努匹拉韦会导致病毒RNA变异,有人担心它也会导致其他细胞变异,导致癌症或引起发育中的胎儿出现异常。一项对动物细胞培养物的研究发现,用莫努匹拉韦治疗的细胞会发生突变。

默克公司的临床试验的参与者中不包括孕妇或哺乳期妇女,有生育能力的妇女在研究期间必须使用避孕方法或禁欲(男性也被要求使用避孕方法或禁欲)。在参与条件中,默克公司写道:"怀孕或哺乳期的妇女以及怀孕妇女的男性伴侣禁止使用EIDD-2801治疗"。

贝勒医学院的传染病专家Peter Hotez博士指出,没有任何理由认为莫努匹拉韦会干扰人类遗传学。"这更像是一种理论上的担忧,但这是要记住的事情"。

MHRA在其最近证明英国批准莫努匹拉韦的文件中写道,莫努匹拉韦不建议用于孕妇,并建议有生育能力的人 "在治疗期间和最后一次服用Lagevrio(莫努匹拉韦)后的四天内采取有效的避孕措施"。

Lagevrio(molnupiravir)的批准情况如何?

莫努匹拉韦于2021年11月在英国获得批准,几周前英国从默克公司购买了48万个疗程的药物。英国将进行一项全国性的研究,以收集更多关于其有效性的数据,并将对接种疫苗和未接种疫苗的病人进行治疗。

默克公司已经在美国和加拿大申请了莫努匹拉韦的紧急批准,而欧洲药品管理局(EMA)已经开始审查该药物。美国已经以大约12亿美元的价格购买了170万个疗程的药物,而其他富裕国家,如韩国和澳大利亚,已经与默克公司达成了购买协议或目前正在进行谈判。

在写这篇文章时,即2021年11月25日,美国食品和药物管理局正在审查莫努匹拉韦。在白宫举行的COVID-19简报会上,美国国家过敏和传染病研究所所长安东尼-福奇博士称试验结果 "非常令人鼓舞",但表示该药物需要美国食品和药物管理局进行密切审查

在英国境外获取Lagevrio(莫努匹拉韦)的情况

莫努匹拉韦目前已获批准,可供英国居民使用--而且有规定允许在目前尚未批准的国家进口药品。

患有危及生命或衰弱疾病的病人有权在其主治医生的帮助下获得、购买和进口药品。

病人和他们的医生可以在同情性使用指定病人进口条例的基础上进行,这是一般规则的一个法律例外,即通常只有在病人居住的国家获得市场授权/批准(不管我们使用什么措辞)后才能获得药品。这种例外允许病人以合法、道德和安全的方式获得在他们国家尚未批准的药品。

在此阅读更多关于 "命名病人的基础"(EMA)。

我们目前正在努力采购莫努匹拉韦,以便我们能够帮助你 获得Lagevrio(莫努匹拉韦)。

即将推出的COVID-19的药品

默克公司正试图在莫努匹拉韦的问题上缩小这一差距。它最近向联合国支持的非营利性组织Medicines Patent Pool授予了免版税许可,这将允许制造商为一百多个中低收入国家生产该药物的非专利版本。

默克公司还在研究莫努匹拉韦是否能预防接触COVID-19后的感染。如果可以,当一个人与感染者接触时,可能会预防性地服用这种药物。

Paxlovid是另一种抗病毒药(由辉瑞公司生产),显示出对COVID-19的有效性,也在美国食品和药物管理局接受审查并可能被批准使用。

2021年11月,EMA建议授权Ronapreve(casirivimab/imdevimab)和Regkirona(regdanvimab)用于轻度至中度COVID-19疾病。

欧洲药品管理局正在审查的其他药物有。

  • Paxlovid (PF-07321332; ritonavir)
  • 启内特(Anakinra)s
  • Olumiant (baricitinib)
  • RoActemra (tocilizumab)
  • Xevudy (sotrovimab)
  • Evusheld (tixagevimab / cilgavimab)

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